湖南大学生物学院朱海珍教授团队在国际期刊Cell子刊Cell Reports在线发表题为“The redox cycling of STAT2 maintains innate immune homeostasis”的研究性论文
2022年8月16日,湖南大学生物学院、医学病毒学湖南省重点实验室、化学生物传感与计量学国家重点实验室朱海珍教授团队在国际期刊Cell子刊Cell Reports在线发表题为“The redox cycling of STAT2 maintains innate immune homeostasis”的研究性论文,该研究发现免疫系统关键蛋白STAT2氧化还原循环维持先天免疫稳态机理。
氧化还原反应广泛存在于植物、动物和人体内,是生物体内基本的生物学过程,在生理节律调节、能量代谢和新陈代谢调节过程中发挥重要作用,然而其在免疫系统中的功能未知。
本研究发现机体免疫系统关键蛋白STAT2的氧化还原是免疫系统中基本的细胞生物学事件。病毒感染等外界压力可破坏STAT2的氧化还原稳态,使STAT2发生甲硫氨酸氧化修饰(M578和M594)而抑制STAT2活性和免疫应答,导致病毒逃逸免疫监控,促进病毒复制。干扰素(IFN)作为广谱的抗病毒药物,常应用于突发性病毒传染公共卫生事件。STAT2是介导干扰素抗病毒不可或缺的关键信号蛋白,维持STAT2氧化还原稳态有利于干扰素的抗病毒作用。研究发现,干扰素可使STAT2的伴侣分子N-乙酰转移酶9(NAT9)乙酰化修饰STAT2的还原酶MSRB2 (K51、K56和K57),增强MSRB2还原酶活性而抑制STAT2的氧化,恢复STAT2活性和机体免疫力,发挥抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用。
上图摘自Xue B, et al.Cell Reports2022; 40,111215
该研究发现STAT2氧化还原反应这一基本的细胞生物学事件,并阐述了STAT2氧化所致免疫逃逸机制以及NAT9-MSRB2轴调控STAT2氧化还原维持免疫稳态机理,为治疗病毒感染、肿瘤和自身免疫病等疾病提供新策略和理论基础。
长期心情抑郁、精神高度紧张、作息不规律以及营养失调可破坏机体氧化还原平衡,使机体免疫力降低,易导致病毒感染和肿瘤,因此保持身心健康、有规律的生活节奏可增强机体免疫力。另外,微量元素硒可提高机体还原酶活性,维生素A、C和E可促进人体对硒的吸收,因此食用富含这些维生素的蔬菜水果有利于提高机体免疫力。
朱海珍教授为该论文通讯作者,湖南大学博士后薛斌斌与博士研究生李慧逸为该论文共同第一作者。该研究受到国家自然科学基金重点项目和面上项目、科技部国家科技重大专项、中国博士后科学基金等项目的资助。