蛋白药物凭借高特异性与强生物活性，已成为现代生物医药研究的重要前沿，在癌症、免疫系统疾病等中备受关注。然而，蛋白药物普遍存在结构稳定性差、易受体内酶降解以及跨生理屏障能力有限等问题，导致其生物利用度低、体内清除速度快，严重制约了临床治疗效果。当前临床应用的PEG化或Fc融合等策略虽可延长药物循环时间，但难以实现精准时空靶向；而近年来进入临床探索阶段的红细胞递送体系，又面临靶向性不足、制备流程复杂及潜在安全性风险等挑战。湖南大学徐翔晖教授团队长期致力于多肽蛋白药物的分子设计及递送机制研究，围绕提高药物与靶点的相互作用能力（Nat. Commun. 2026, 17, 3258；J. Am. Chem. Soc. 2025, 147, 36339；Adv. Funct. Mater. 2024, 34, 2311315；ACS Nano 2023, 17, 17320）、增强复杂病理环境下的生物屏障突破效率（Adv. Mater. 2026, 38, e16524；J. Controlled Release 2025, 383, 113845；Adv. Funct. Mater. 2024, 34, 2314772；ACS Nano 2023, 17, 25638；J. Controlled Release 2020, 323, 483）等方向取得了系列进展。

受免疫细胞天然归巢与炎症趋化特性的启发，团队进一步提出免疫细胞原位搭载蛋白递送新策略，关键在于突破传统细胞递送体系载药效率低、易受胞内溶酶体降解等关键瓶颈。研究团队创新性设计了一种双功能分子适配器，通过特异性分子偶联实现蛋白药物的精准递送。该适配器一端利用活性酯对蛋白进行温和修饰，在最大程度保留蛋白生物活性的同时实现稳定偶联；另一端则可在给药后通过硫醇介导的非内吞途径，驱动蛋白药物快速进入循环免疫细胞，从而实现药物在体内的自动“搭载”与运输。与传统依赖体外细胞工程的递送方式不同，该蛋白递送策略无需复杂的细胞分离与回输操作，提升了递送策略的临床转化潜力。研究结果表明，在小鼠脓毒症及脓毒性休克模型中，蛋白-双功能分子偶联物能够借助免疫细胞的炎症趋化能力，高效富集于炎症器官，显著抑制氧化应激及多器官损伤，并将脓毒性休克小鼠的生存率提升至100%。该研究突破了传统大分子药物递送体系的技术局限，构建了一种具有良好生物安全性与转化前景的免疫细胞搭载型蛋白递送平台，为高效、安全的生物治疗提供了新的技术路径。

相关成果以A Bifunctional Molecular Adaptor Drives Immune Cell-Hitchhiked Delivery of Protein Therapeutics为题发表于医学/药学TOP期刊Journal of Controlled Release（IF=11.5，JCR学科排名前5%期刊）。湖南大学硕士研究生王召峰、博士研究生邹东哲为共同第一作者，徐翔晖教授为通讯作者。

原文链接：https://doi.org/10.1016/j.jconrel.2026.115037